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      吳建明:在藥物篩選的里潛心篤行

      閱讀次數:1776   發布時間:2021/7/8 15:43:48

       

                                     吳建明:在藥物篩選的里潛心篤行

                                                                         圣賓儀器科技上海有限公司

      近些年來,隨著現代藥物篩選與開發技術的發展,傳統中藥的神秘面紗逐漸被揭開,在現代醫療衛生事業中開始煥發新的魅力?茖W家利用現代藥物分離技術,將中藥中相對精細的化合物分離出來,并借助體外篩選模型和模式生物進一步實驗,篩選出活性較好的化合物,終以創新藥物的形式進入臨床應用。這就是西南醫科大學教授吳建明每天的日常工作。
      他常說,自己會選擇藥物篩選與應用研究域,是源于一個“1萬美元”的故事。的物理學家、電機家斯坦門茨在解決福特公司的電機故障時,在電機的一個部位用粉筆畫了一道線,說:“這里的線圈多繞了16圈。”于是工作人員重新繞了線圈,很快電機故障就解決了。斯坦門茨后要了1萬美元的服務費,相當于普通員工好多年的收入總和,他解釋說:“畫一條線1美元,知道在哪兒畫線9999美元。”
      對吳建明來說,畫一個分子結構或許就是1美元,篩選出那個有價值的分子才是那9999美元。所以在未來的道路上,如何精準篩選和尋找候選分子就是吳建明重要的工作。

      無心插柳

      吳建明初的夢想是成為一名程序員。在他的高中時期,全國出現了第二次計算機普及高潮,計算機業成為當時青少年為向往的業。但吳建明沒想到,填志愿的時候,父母希望他能填報一個與生命健康相關的業。幾番思索之后他順應了父母的意思,“因為是提批次,也不一定能錄取”,但就在機緣巧合之下,吳建明后被成都中醫藥大學提批次錄取了。那個時候,他還從未設想過藥物研究會成為自己堅持并為之奮斗一生的事業。

      1998年,吳建明進入成都中醫藥大學“中藥學基地班”學習。“中藥學基地班”是國家特色業,本、碩、博連讀培養,當時的基地班只有40%的人能夠進入后一階段學習,吳建明就是堅持完成本、碩、博三個階段的同學。

      吳建明的碩士研究生導師鄒文俊教授長期從事“臨床中藥學”科研教學工作,是吳建明在中藥研究域的啟蒙老師,他指導吳建明從中成藥“地榆升白片”的臨床應用中進一步篩選研究地榆皂苷類成分的升白作用及機理,同時推薦吳建明進入了國內藥企中個設立藥物篩選中心的成都地奧集團(以下簡稱“地奧”),由此開啟了吳建明潛心中藥研究域的大門。“地奧有非常規范的藥物篩選研究中心,科研設備及操作水平均為國內一流。”在這里,吳建明遇到了人生中另一位重要的老師——地奧篩選中心主任高小平。

      高小平研究員為地奧建立起了水平的藥物篩選平臺,她對工作的嚴謹和對藥物篩選的執著也深深地感染著吳建明。2006年,成都康弘藥業集團(以下簡稱“康弘”)邀請高小平研究員再建一個藥物篩選研究中心,吳建明跟隨高老師的腳步,一起去了康弘工作。

      吳建明在康弘的工作,集中在藥物篩選以及臨床研究,這一待就是8年。8年的時間讓吳建明進一步完善了從中藥傳統理論到新藥研發再到臨床應用轉化的“產、學、研、用”一體化思維,掌握了從中藥有效成分分離,到藥理藥效研究,再到成藥性評價,這一整套藥物篩選與開發的規范化技術體系。

      能力與責任

      2014年,吳建明從四川大學華西藥學院博士后出站,面臨重新定位自己的事業與發展。因家鄉瀘州醫藥健康事業的發展需求和長期與家人分隔兩地的歉意,他離開康弘藥業集團,來到了瀘州醫學院(現西南醫科大學)。

      吳建明剛到瀘州醫學院任教,適逢學校聘請藥理學家梅其炳教授為藥學院學術院長,指導學校藥學院的建設,還安排吳建明做梅教授的學術秘書。“學校給了梅教授一大筆科研啟動經費,他一分錢都沒有自己使用,而是全部投入到我們藥學院各個學科的科研環境改造,包括舊樓修繕成實驗室、購買設備,等等。”

      梅教授的無私讓吳建明心生敬佩,在相處過程中,梅教授的言傳身教,也讓他收獲頗多。“如果說鄒老師是我的科研啟蒙和人生導師,高老師則是我藥物篩選的引路人,那么梅老師就是藥物成藥性的指引者。”吳建明直言,能遇到三位如此出色的老師,是自己的幸運。

      挖掘傳統中藥新的價值,是吳建明來到藥學院后的重要工作。吳建明在導師鄒文俊教授的幫助下,開展師生合作,繼續碩士研究的地榆課題,并在鄒文俊教授的地榆國家自然科學基金面上項目的基礎上,進一步挖掘其調控血小板生成的物質基礎和分子機制。

      吳建明為解決上述科學問題,對地榆中的成分進行系統分離和鑒定,確認地榆中的TMEA是具有促進血小板生成的活性成分。在借助細胞和模式動物研究后,他進一步研究發現,地榆單體TMEA促進血小板生成的作用機制可能與傳統TPO經典通路有所不同,由此申請并獲批了國家自然科學基金面上項目“地榆單體TMEA通過c-kit/PI3K/Akt途徑促巨核細胞分化的分子機制(81774013)”,在研究過程中又發現另一個有特色的成分DMAG可能通過了炎癥調控機制發揮特色作用,再申請和獲批了國家自然科學基金面上項目“基于TNFα/ERK/NF-E2非經典途徑研究地榆酚酸DMAG促進巨核細胞末期分化與成熟的分子機制(82074129)”,同時也指導團隊骨干吳安國博士、楊靖博士和黃飛鴻等團隊成員獲批國家自然科學基金青年項目資助。至此,吳建明銜的研究團隊已經成為目國內中藥地榆研究的核心團隊。上述基礎研究也將緊密結合臨床需求,可望從中藥地榆中發現具有新藥潛質的候選化合物,彌補TPO臨床治療血小板缺乏癥的不足。

      除了在藥物研究上埋頭苦干,吳建明作為一名九三學社社員,秉承九三學社“科教興國”精神,發揮自身業技能,積開展地方服務工作。川南地區有著非常豐富的藥材資源,但這些藥材都只進行了簡單的初加工,沒有對藥材價值進行深入的挖掘。正是看到了這樣的問題,吳建明希望能用自己學到的知識服務地方,為地方經濟做貢獻。“目我們用中藥材做了系列大健康產品和深入的潛在功能拓展,做了接近10個中試規模的樣品。”

      事實上,西南醫科大學所在的瀘州,中藥材資源也非常豐富,被譽為“藥材之鄉”。如何開發瀘州的藥用資源,也是吳建明一直思考的問題。未來3到5年,“我想以瀘州為中心,發散到川、滇、黔、渝4個區域,建立中藥、草藥、民間用藥樣本庫和組分庫。”在吳建明的規劃中,如果樣本庫能夠順利建成,再結合他的研究域進行相關的篩選和成藥性評價,就能做有特色的藥物研究與開發,繼續推動當地醫藥事業的發展。

      過去成就現在

      西南醫科大學給予了吳建明優良的科研環境和成長平臺,讓吳建明對學校及導班子一直心存感激。到校的第3年,恰逢學校中層導班子換屆。當時的科技處處長龍漢安看中了吳建明在企業多年的科研及管理經驗,推選他為項目科科長。“在科技處的3年,也是我成長特別快的3年,我接觸到很多科研上的優秀家,和他們溝通交流,學習到了很多知識和經驗。”吳建明剛到科技處時,學校的國家自然科學基金項目是16項,1年后,這個數字變成了32項。

      2019年,吳建明再次被委以重任,出任研究生院副院長。熟悉和掌握研究生從招收、培養、畢業、就業的一整套流程,變成了他的新工作。在研究生院范賢明院長的帶下,吳建明快速融入集體,圓滿完成各項工作任務。

      “可能是我運氣好吧。”這是吳建明經常掛在嘴邊的一句話,但運氣不是憑空而來的,過去的積累和努力帶來了他天的“好運氣”。“我曾經認真做過的每一份工作,都沒有白白浪費時間,它們都成為我現在所做工作的支撐。”他感嘆道。

      盡管行政工作壓力很大,但吳建明始終沒有放下自己熱愛的科研事業,同時推進兩項在研國家自然科學基金面上項目和1項國家科技重大項子課題。接下來,他想從自己所研究的中草藥中挑選出系列有特色的藥材,對兩種以上藥材或成分如何協同發揮作用進行更深入的研究,更好地詮釋和幫助中藥新藥進入臨床應用。在吳建明看來,如果把病比作鎖,藥就是鎖的鑰匙,他的工作就是盡可能多地找到鑰匙,把鎖打開。“我希望找到更多能開鎖的鑰匙,為‘健康中國’事業及學校的快速發展盡一點綿薄之力。”這是吳建明大的夢想。
                                                                                                                                                   本篇轉至科學中國人

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